O papel de Jill
Natasha Henstridge foi convidada para fazer o papel de Jill Valentine, mas não pôde aceitar devido a outros compromissos.
Angela Ashford
Angela Ashford (Sophie Vavasseur) foi criada também para substituir a personagem de Sherry, filha de William Birkin, o criador do G-Virus de Resident Evil 2.
Uma Jill igual ao game
Sienna Guillory baseou seus movimentos prestando atenção aos movimentos de Jill em Resident Evil 3: Nemesis e Remake.
Referências à série
É o filme com maior número de referências e homenagens a série de jogos que deu origem aos filmes, como Alice fugindo dos tiros de helicóptero (Claire em CODE: Veronica), a personagem Jill, devidamente caracterizada, o monstro Nemesis, etc.
Mudança de título
O titulo original seria “Resident Evil: Nemesis”, como o terceiro jogo da série. O nome foi mudado devido à semelhança com outro filme, “Star Trek: Nemesis” (2002).
William Birkin em Apocalipse
Jason Isaacs (o Lucio Malfoy de Harry Potter) foi contratado para fazer Dr. Birkin, mas acabou deixando o projeto. Inclusive, ele é o narrador do primeiro filme, e um dos pesquisadores que levam Matt para o projeto Nemesis.
