Alice
Em Resident Evil 2: Apocalipse, Alice descobre que foi geneticamente modificada pela sua exposição intencional ao T-Virus efetuada pela Umbrella, que a usou como cobaia. Mais uma vez a moça não se recorda perfeitamente do que aconteceu. Após sair do Hospital, Alice observa a cidade e se dá conta que a contaminação saiu da Colméia e invadiu a Raccoon City. Agora, ela apresenta habilidades incríveis e as usa para ajudar os outros sobreviventes que encontra.
Jill Valentine
Jill é uma policial afastada de seu ofício por razões não muito claras. Apesar de não ocupar mais seu cargo, se mantém informada sobre os acontecimentos, ouvindo transmissões de rádio da polícia em seu apartamento. Inconformada com o caos em que se tornou Raccoon City, Jill pretende deixar a cidade com alguns sobreviventes, apesar dos esforços da Umbrella em manter a região isolada.
Carlos Olivera
Carlos é um mercenário que faz parte do esquadrão U.B.C.S, grupo cuja missão é defender a cidade dos zumbis que haviam invadido Raccoon. Seu grupo não consegue agir efetivamente contra os mortos-vivos e Carlos vê vários de seus companheiros perderem a vida. Descrente e percebendo a falta de esforços da Umbrella para ajudar os sobreviventes, une-se a eles e Alice para encontrar uma forma de deixar a cidade.
L.J
L.J é um motorista de táxi na cidade de Raccoon. No começo do filme, está preso por razões desconhecidas e é solto por Jill de uma forma nada convencional. Apesar da pouca habilidade com armas, sempre dá um jeito para se salvar das criaturas que passam a habitar a região.
Terri Morales
É âncora do principal noticiário de Raccoon City. Permanece presa na cidade após o isolamento efetuado pela Umbrella e, determinada a denunciar todos os feitos da corporação, registra o máximo de momentos que pode com uma câmera filmadora.
Angela Ashford
Filha do cientista Charles Ashford, Angela estaria fadada ao mesmo destino do pai, se não fosse o uso do T-Virus controlado com doses constantes de anti-vírus para evitar os efeitos mutagênicos incontroláveis. Angela seria retirada da cidade, assim como os outros familiares de funcionários da Umbrella, mas o carro que a transportava capotou e a menina acaba presa na cidade. Seu pai fará tudo que puder para salvá-la, mesmo à distância.
Dr. Charles Ashford
Dr. Ashford é um grande cientista contratado pela Umbrella. É o criador do T-Virus que, inicialmente, teria apenas fins terapêuticos. A corporação toma o projeto de Ashford, mas antes que isso ocorra, ele usa o poder do vírus de reviver células mortas para curar a filha Angela, que estaria fadada ao mesmo destino que ele: viver em uma cadeira de rodas. Faz de tudo para salvar a menina, que permaneceu presa em Raccoon City.
Major Timothy Cain
É o responsável pela estratégia de contenção da infecção em Raccoon City, organizada pela Umbrella. Ele ordena que todos os empregados da empresa e seus familiares sejam retirados da cidade com segurança, enquanto mantém os habitantes de Raccoon isolados, como em uma espécie de quarentena.