Alice
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Após perder os poderes em Resident Evil 4: Recomeço, Alice continua sua jornada contra a terrível Umbrella Corporation. Após ser capturada no navio Arcadia, a heroína se vê presa em uma instalação de última geração da empresa e, agora, depende de amigos e antigos inimigos para ser salva.
“Suburban Alice”
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A “Alice Suburbana” não passa de um clone produzido pela Umbrella Corporation para povoar cidades virtuais, usadas para testes com armas biológicas. Nessa falsa realidade, ela é mãe de Becky e esposa de um clone de Carlos.
“Bad Rain”
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A “Rain Malvada” é um clone de Rain Ocampo, um membro do esquadrão tático da Umbrella que acabou morrendo na Colméia, após o vazamento do T-vírus. Com uma personalidade diferente da Rain original, este clone será um grande obstáculo para que Alice e seus companheiros escapem do complexo da Umbrella.
“Good Rain”
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A “Rain Boazinha” é mais um dos clones da Umbrella., usado para povoar cidades virtuais. Completamente diferente de Rain, este clone é uma moça feminina, que lutava por causas como o desarmamento da população.
Barry Burton
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Barry é um homem experiente e habilidoso com armas. Ele invade o complexo da Umbrella para ajudar a salvar a heroína Alice.
Jill Valentine
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A ex-STARS Jill Valentine está sendo controlada pela Umbrella Corporation – uma boa moça presa em um corpo malvado. Fria, Jill não reconhece Alice e atua como uma vilã em RE5: Retribuição.
Albert Wesker
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Albert Wesker, o grande vilão de RE4: Recomeço, agora atua nas sombras. Estranhamente, agora, ele está interessado em salvar Alice do complexo da Umbrella.
Becky
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Becky é um dos clones produzidos pela Umbrella Corporation. Nas falsas realidades criadas pela Umbrella, a menina é filha de um clone de Alice. Ela acaba sendo encontrada pela heroína em uma das simulações de Raccoon City e as duas criam um forte laço.
Leon Kennedy
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Leon é um dos sobreviventes do apocalipse zumbi e trabalha ao lado de Luther e Barry para salvar Alice. Assim como nos jogos, ele nutre sentimentos por Ada Wong.
Luther West
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O ex-atleta Luther West conseguiu sobreviver da perseguição dos zumbis em Resident Evil 4: Recomeço. Agora, ele luta ao lado de Leon e Barry para salvar Alice do complexo da Umbrella Corporation.
Ada Wong
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Ada Wong é uma das maiores agentes de Albert Wesker. Ela é enviada pelo vilão para salvar Alice do complexo subterrâneo da Umbrella.
“Bad Carlos”
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Um dos clones de Carlos Oliveira, usado como soldado da Umbrella Corporation. Ele é enviado para impedir a fuga de Alice do complexo da Umbrella.
Todd
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Todd é um clone de Carlos Oliveira que povoam as cidades artificiais da Umbrella. Na realidade criada pela empresa, ele é o pai de Becky e esposo da clone “suburbano” de Alice.
“Bad One”
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Este é um clone de “One”, o líder do esquadrão tático que invadiu a Colméia em “O Hóspede Maldito”. Em RE5: Retribuição, ele age sob os comandos da Umbrella e tenta capturar Alice.