Acidentes
A dublê de Milla Jovovich, Olivia Jackson, sofreu um grave acidente durante as filmagens e acabou tendo um dos braços amputado. Um membro da equipe de gravação chamado Ricardo Cornelius também sofreu um acidente fatal.
Atraso nas filmgens
As filmagens de Resident Evil 6 O Capítulo Final deveriam ter começado em setembro de 2013 para uma estreia prevista um ano depois. O adiamento aconteceu após Milla Jovovich ter ficado grávida de seu segundo filho pouco antes de as filmagens começarem.
Li Bingbing
Li Bingbing não pode revisar seu papel como Ada Wong em Resident Evil 6 O Capítulo Final. Após o adiamento das filmagens, a agenda de Li Bingbing estava ocupada com outro longa metragem na China.
Qualquer semelhança não é mera coincidência
A atriz Megan Charpentier, de Resident Evil 5 Retribuição, acabou crescendo demais para interpretar o papel da Rainha Vermelha. Ela foi substituída pela filha de Milla Jovovich e Paul WS Anderson, Ever Gabo.
Sumiço
Apesar de o filme começar imediatamente após Resident Evil 5 Retribuição, Leon S. Kennedy, Jill Valentine e Ada Wong não estarão em Resident Evil 6 O Capítulo Final. De acordo com a novelização oficial do sexto longa, todos os personagens morrem na batalha de Washington, após Alice ser traída por Albert Wesker.
Inspiração para o figurino
O figurino de Ali Later é inspirado na roupa de Claire Redfield em Resident Evil Revelations 2.
