LEON S. KENNEDY
Leon é um ex-policial do Departamento de Polícia de Raccoon City. Ele se viu em meio a um surto que resultou em zumbis durante o seu primeiro dia de trabalho e se esforçou para salvar sobreviventes. Depois desse incidente, Leon foi investigado por oficiais da inteligência do governo americano e realizou missões secretas sob o comando direto do presidente dos Estados Unidos. Após salvar Ashley Graham, filha do presidente, ele ganhou a confiança do alto escalão do país. É chamado à Casa Branca para investigar um incidente na capital norte-americana.
CLAIRE REDFIELD
Claire é funcionária da organização não governamental TerraSave, que resgata vítimas de bioterrorismo e ataques químicos. Quando esteve em meio ao surto em Raccoon City, era apenas uma estudante que amava motocicletas. Ela possui diversas habilidades – muitas aprendidas com o irmão, Chris Redfield, que era membro das forças especiais da cidade. Claire e Leon são velhos amigos e se reencontram na Casa Branca anos depois de escapar de Raccoon juntos.
JASON
Jason é o ex-capitão da equipe de forças especiais do Exército dos Estados Unidos, Mad Dogs (Cães Raivosos, em português). É, atualmente, um agente federal. Em 2000 salvou sua unidade que havia ficado isolada no Penamistão, devastado pela guerra civil. Ele é chamado de “Herói do Penamistão” e tem uma atitude fria.
SHEN MAY
Shen May é uma agente federal especializada em ciência da computação. Ela trabalha com Leon e Jason em Xangai para descobrir a causa do incidente na Casa Branca.
PATRICK
Patrick é um agente norte-americano novato. Com pouca experiência, ele considera Jason um herói e Leon apenas um cara que tem sorte.
PRESIDENTE GRAHAM
É o presidente dos Estados Unidos. Ele confia em Leon, que já esteve em uma missão de resgate à sua filha Ashley em território europeu. A jovem havia sido sequestrada por uma seita, Los Illuminados.
WILSON
Secretário de defesa norte-americano. É um político linha-dura que conseguiu o cargo em meio a sua própria ambição. É capaz de tudo para atingir objetivos.
RYAN
Conselheiro próximo do presidente Graham. Suas opiniões muitas vezes se chocam com as do Secretário de Defesa.
JUN SEE
Soldado americano, irmão mais novo de Shen May e neto de Yu En. Ele estava servindo sob o comando de Wilson durante a Guerra Civil do Penamistão.
YU EN
Yu En é o avô da agente Shen May e do soldado Jun See. É chefe de um conglomerado em Xangai.