Leon S. Kennedy
Leon vai para Raccoon City em seu primeiro dia de trabalho como policial e se depara com a cidade tomada pelo caos. Ele encontra Claire e, juntos, lutam pela sobrevivência em meio aos zumbis. Após os eventos catastróficos, Leon se torna um agente do governo e é enviado às florestas sul-americanas ao lado de Jack Krauser, para investigar a relação entre a Umbrella e o traficante Javier Hidalgo.
Cenários: Operation Javier, Memories of a Lost City.
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Jack Krauser
Muito centrado nas missões que lhe são concedidas, o habilidoso Jack Krauser é enviado junto a Leon a um pequeno país da América do Sul para encontrar Javier Hidalgo, um traficante procurado para investigação sobre sua relação com a Umbrella. O episódio, porém, será uma prova ao caráter do soldado.
Cenários: Operation Javier.
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Claire Redfield
Irmã mais nova de Chris Redfield, que desapareceu após o incidente na Mansão Spencer. Decide ir a Raccoon City para procurá-lo e tem a surpresa de encontrar a cidade infestada de zumbis e outras criaturas. Lá, ela se junta ao policial novato Leon e, juntos, procuram abrigo na delegacia de polícia. Após escapar da cidade, Claire é presa e levada para uma instalação secreta da Umbrella Corporation numa ilha do Pacífico Sul, onde se vê obrigada a enfrentar o horror da corporação mais uma vez, contando com a ajuda de Steve Burnside.
Cenários: Memories of a Lost City e Game of Oblivion.
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Steve Burnside
Steve é um garoto de 17 anos que fora aprisionado na Ilha Rockfort, após seu pai ter traído a Umbrella. Ele consegue escapar e conhece Claire, que também estava detida no local. Buscando por um fim ao pesadelo, Steve faz o possível para sobreviver aos monstros infectados e à família Ashford, tentando sempre impressionar Claire e deixá-la fora de perigo.
Cenários: Game of Oblivion.
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Chris Redfield
Após o incidente na Mansão Spencer, o ex-integrante dos S.T.A.R.S. segue para a Europa para conduzir sua própria investigação sobre a Umbrella. Ele recebe o chamado de Leon informando que Claire, sua irmã, fora capturada e aprisionada pela corporação enquanto procurava por ele. Agora, Chris precisa salvá-la e enfrentar mais uma vez o pesadelo das armas biológicas.
Cenários: Game of Oblivion.
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Ada Wong
Ada é uma sobrevivente encontrada por Leon e Claire dentro do estacionamento da delegacia de polícia de Raccoon City. É uma mulher misteriosa e independente, que afirma estar procurando pelo repórter Ben Bertolucci, que teria informações sobre o incidente na cidade e o paradeiro de seu namorado, Jon. Contudo, Ada e Leon acabam se envolvendo de uma forma inesperada, e o policial percebe que ela esconde mais segredos do que aparenta.
Cenários: Memories of a Lost City
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Sherry Birkin
Por recomendação de sua mãe, esta pequena garota vai à delegacia de polícia acreditando que ali seria um local seguro. Filha negligenciada de dois pesquisadores da Umbrella, Sherry cresceu sozinha e evita contato com outras pessoas. Ao se encontrar com Claire, porém, a menina se sente segura e passa a confiar na jovem.
Cenários: Memories of a Lost City.
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Annette Birkin
Annette faz de tudo para apoiar os projetos de seu marido William Birkin, o que acaba fazendo com que Sherry, sua filha, seja deixada em segundo plano. Mesmo com todo o perigo durante a infecção de Raccoon City, ela permanece no laboratório e chega às últimas consequências pelo bem estar de sua família.
Cenários: Memories of a Lost City.
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William Birkin
Birkin é pesquisador chefe na Umbrella Corporation e lidera a pesquisa com o G-vírus em um laboratório subterrâneo, e foi atacado por equipes da USS que queriam recuperar uma amostra deste vírus a todo custo. Com sua morte eminente, ele injeta em si mesmo o G-Vírus e sofre diversas mutações, passando a vagar pelos corredores do laboratório, da delegacia e no esgoto que liga as duas localidades.
Cenários: Memories of a Lost City.
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Brian Irons
Chefe do departamento de polícia de Raccoon City, Brian Irons é um homem ganancioso e dissimulado, que almeja se tornar o prefeito da cidade. Quando o caos toma conta de Raccoon City, sua personalidade sádica vem à tona. Seu hobby é a taxidermia, e ele pretende transformar a filha do prefeito da cidade em seu mais novo troféu.
Cenários: Memories of a Lost City.
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Alexia Ashford
Utilizada por seu pai, Alexander, como ferramenta para a recuperação do prestígio da família Ashford, a menina prodígio torna-se pesquisadora aos 10 anos de idade e acaba desenvolvendo uma obsessão com as pesquisas virais. Alexia desaparece misteriosamente após um suposto acidente em um de seus experimentos, deixando seu irmão Alfred no comando da base militar da Ilha Rockfort.
Cenários: Game of Oblivion.
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Alfred Ashford
Irmão gêmeo da brilhante Alexia Ashford, Alfred não é dotado da inteligência de sua irmã, mas possui uma imensa admiração por ela. É encarregado das operações na Ilha Rockfort e possui graves distúrbios psicológicos, tornando-se uma pessoa descontrolada e sádica. Tirando proveito dos monstros infectados e das instalações da ilha, Alfred fará de tudo para assassinar Claire e Steve.
Cenários: Game of Oblivion.
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Albert Wesker
Wesker fora o líder dos S.T.A.R.S. e liderou a equipe Alpha nas investigações durante os incidentes que ocorreram em Raccoon City. Desmascarado por Chris e outros sobreviventes do grupo nos laboratórios da Mansão Spencer, Wesker se revelou como o grande traidor do esquadrão e acaba sendo aparentemente vítima de uma de suas próprias B.O.W.s. Contudo, quando todos acreditavam que havia morrido, Wesker surge na Ilha Rockfort com intenções desconhecidas e sua participação neste episódio o envolve de forma peculiar com o incidente em Amparo.
Cenários: Game of Oblivion, Operation Javier.
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Manuela Hidalgo
Esta jovem fora encontrada por Leon e Krauser dentro de uma igreja. A mãe de Manuela morreu quando a garota tinha apenas 5 anos e, desde então, ela passou a viver com seu pai, Javier Hidalgo. Após misteriosos eventos, Manuela foge para a selva e acaba conseguindo se refugiar na aldeia. Sua fuga acarreta o envio de B.O.W.s para o local, levando o inferno à pequena comunidade de Mixcoatl.
Cenários: Operation Javier.
Javier Hidalgo
Javier Hidalgo é um traficante procurado. Cruel e perigoso, está montando uma fortuna com o dinheiro de drogas, construindo seu exército privativo e fortificando suas operações em regiões remotas da América do Sul. Ele pune brutalmente os que entram em seu caminho e protege a todo custo as pessoas que estão ao seu lado, sendo considerado por muitos um herói. As reais intenções do homem, porém, vão muito além do tráfico de drogas.
Cenários: Operation Javier.
