IGN, Jun Takeuchi, o produtor de Resident Evil 5, falou sobre as armas utilizadas no game. Ele afirma que as armas se iniciam com um poder de fogo muito similar às suas versões reais, mas que com o sistema de upgrade, podem ficar mais poderosas para compensar o poder sobre-humano dos inimigos. Da mesma forma, as armas iniciais são réplicas exatas de modelos reais, mas com o passar do game, é possível encontrar armas com modificações. Takeuchi informa ainda que os consultores militares também foram responsáveis pelos ataques corpo a corpo, e que o peso dos armamentos não influencia na movimentação dos personagens. O produtor confirmou a existência de uma Samurai Edge (arma padrão dos S.T.A.R.S.) em Resident Evil 5, além de outras armas brancas além da faca.