Gamezine, Resident Evil 5 vendeu 278 mil cópias em seu primeiro dia de lançamento, apenas no Japão. A versão Playstation 3 vendeu quase quatro vezes mais que a edição para Xbox 360, com 222 mil cópias contra 56 mil. Os números também superam os de RE4 para Playstation 2 em seu primeiro dia de vendas, marca considerada história pela Capcom. O quarto game da série vendeu 117 mil cópias em dezembro de 2005. Existe ainda a expectativa de que Resident Evil 5 ultrapasse Yakuza 3 e assuma o posto de game que mais vendeu em sua primeira semana no Japão, ficando atrás apenas de Metal Gear Solid 4.