IGN, o diretor de Resident Evil: Afterlife, Paul Anderson, afirmou que mais personagens dos games aparecerão no quarto filme, ao lado de alguns que retornam dos filmes anteriores. “Será um Resident Evil melhor e maior”, afirmou, dizendo logo depois que o longa será filmado em 3D, com a mesma tecnologia de “Avatar”, de James Cameron. Anderson afirma ainda que Afterlife está sendo fortemente inspirado por Resident Evil 5. Ainda, em entrevista ao Omelete, o diretor afirmou que “o filme começará em Tóquio, seguirá para o Alasca e Los Angeles, onde boa parte dele se passará.”