As aranhas gigantes são divididas em dois gêneros. Um grupo representa aranhas que foram acidentalmente expostas ao T-vírus durante o incidente em Raccoon City e nas montanhas Arklay (são hospedeiros acidentais) e outras passaram por experimentos e foram propositalmente infectadas pelos cientistas da Umbrella, gerando B.O.W.s.
As aranhas infectadas acidentalmente puderam ser encontradas no Centro de Treinamento da Umbrella em Arklay e nos esgotos da cidade de Raccoon City. Estas são aracnídeos normais que cresceram muito devido aos efeitos do T-vírus, mas também tiveram a potência de seus venenos aumentada.
Já as Giant Spiders que originaram B.O.W.s tem como base uma linhagem pura de aranhas. Estas podem lançar veneno a longas distâncias e possuem movimentação mais acelerada.
Presentes em: Resident Evil 0, Resident Evil 2, Resident Evil 3, Resident Evil: The Umbrella Chronicles, Resident Evil: The Darkside Chronicles, Resident Evil Survivor, Resident Evil Outbreak, Resident Evil Outbreak: File #2.