Ark Thompson
Ark é o protagonista do jogo. Ele acorda num beco após um acidente de helicóptero, sem memória alguma, com o veículo em chamas diante de si. Sem saber aonde ir, sua única opção é lutar por sobrevivência com a arma que carrega consigo e encontrar respostas sobre seu passado e presente.
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Lott Klein
Este menino é, assim como sua irmã, um dos únicos sobreviventes encontrados na ilha. Garoto muito corajoso em meio às circunstâncias, Lott decide deixar de se esconder em casa e sai em busca de fuga através do laboratório da Umbrella, onde seus pais trabalhavam.
Lily Klein
Outra vítima da tragédia que tomou conta de Sheena Island. Está sob os cuidados de seu irmão, que tenta protegê-la a todo custo. Por ser muito nova e dependente de outras pessoas, Lily vive se escondendo e tentando se proteger – principalmente de Ark, de quem ela e Lott parecem suspeitar seriamente de algo.
Andy Holland
Funcionário da Umbrella, Andy mora num quarto nos esgotos e é um dos responsáveis pelas operações de lá. Por alguma razão, ele pensa que Ark é de alguma forma responsável pela desgraça da cidade, e está disposto a fazer com que ele sofra as conseqüências por isso.
Vincent Goldman
Vincent trabalha para a Umbrella Corporation, ocupa um alto cargo na empresa e comanda a Sheena Island por inteira. Utiliza de métodos extremamente cruéis e egoístas para alcançar os seus objetivos, e está de alguma forma envolvido com a infecção do T-vírus na ilha.
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