O quarto título da bem sucedida franquia, Resident Evil 4 Recomeço é novamente baseado na popularíssima série de vídeo games, e desta vez é apresentado em 3D. Em um mundo devastado por um vírus infeccioso que transforma suas vítimas em mortos-vivos, Alice (Milla Jovovich) continua a sua luta contra a Umbrella e seu presidente, Wesker (Shawn Roberts), ao lado de seu exército de clones.
Após o fim bem sucedido de sua batalha contra a companhia e do reencontro com a antiga parceira, Claire (Ali Larter), a heroína continua sua busca por sobreviventes e por Arcadia, local que de acordo com transmissões anônimas é livre da infecção, mas que esconde um segredo terrível. O mistério a leva a Los Angeles, onde ela se encontra com mais um grupo de refugiados e percebe que o aparente porto seguro na verdade é mais um capítulo de sua batalha mortal contra a inescrupulosa Umbrella.
