Zumbi
Os zumbis são os principais monstros a se enfrentar. São fáceis de matar, até mesmo quando estão em grupo. Procure sempre usar a Handgun contra eles; tente atirar em suas cabeças, pois, se o tiro for certeiro, eles irão morrer imediatamente. Atirar na cabeça também aumenta sua pontuação no Ranking do jogo.Os cidadãos de Raccoon City, agora infectados pelo T-Virus, se movem lentamente e são capazes de abrir portas.
O melhor a fazer é evitá-los, mas tome cuidado com aqueles que são capazes de sair correndo na direção dos personagens. Mantenha distância e ignore-os sempre que possível, a não ser em corredores de acesso ou lugares visitados constantemente. Em grupo, podem representar grande ameaça. Utilize sua Handgun ou alguma arma branca, como facas e Iron Pipes. Após o primeito tombo de um zumbi, permaneça por alguns instantes com nenhuma arma equipada para poder chutar o corpo do morto-vivo até ele morrer; isso economizará muita munição.
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Zombie Dogs
Ao contrário dos zumbis, os cães infectados são extremamente ferozes e rápidos, perseguindo e atacando os personagens o tempo todo. Devido à sua velocidade, prefira matá-los à distância, pois fugir é arriscado. Use a Handgun.
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Crow
Pássaros que se alimentaram de carne infectada. São criaturas que sempre atacam em bandos e tentam atrasar o jogador. A melhor estratégia contra eles é correr e, se necessário, efetuar um ou dois disparos para afastá-los antes de fugir. Acertá-los com um Iron Pipe também pode ser uma boa saída.
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Giant Wasp
Infectadas pelo vírus, essas vespas são capazes de causar envenenamento e você precisará usar uma Blue Herb. Fuja delas sempre que possível, principalmente nos locais em que elas estão em grupo. Utilize a Handgun caso necessite acabar com algumas delas.
Scissor Tail
Estes insetos infectados pelo vírus são capazes de causar envenenamento e, por isso, devem ser enfrentados a longa distância. Não são muito rápidos e pode-se fugir facilmente deles. Prefira armas explosivas como o Molotov Cocktail, matando-os à distância.
Baby Moth
Larvas de Giant Moth, que atacam os jogadores expelindo um ácido capaz de deixá-los envenenados. Mesmo assim, dificilmente oferecem perigo, e a melhor opção é fugir ou esmagá-las, executando chutes baixos.
Giant Moth
A mariposa gigante só aparece no laboratório do cenário Below Freezing Point e é capaz de causar envenenamento. Além disso, este monstro poderá aprisionar o personagem em um casulo na sala onde se captura impressões digitais. Neste caso, pressione os botões insistentemente até cortar as teias. Ao passar pelo corredor, procure sempre fugir dela ou mate-a com a Shotgun.
Giant Spider
Aranhas infectas pelo vírus. São enormes, não muito rápidas e muito perigosas. Despejam sobre um jogador um ácido que causa envenenamento e podem se mover por todo o cenário, incluindo paredes e teto. Elas morrem facilmente com poucos tiros de Handgun. Ao jogar em dificuldades mais altas, use a Shotgun ou a Magnum.
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Licker
Zumbis em estágio de infecção bastante avançado, no qual perdem totalmente as características humanas. São cegos e se orientam pelo som; portanto, se quiser passar despercebido por eles, atravesse os locais sem correr. Os Lickers atacam os jogadores com as suas garras e língua, causando danos consideráveis. Utilize armas potentes para abatê-los, como Shotgun, Magnum e Grenade Launcher. Aproveite para chutá-los enquanto eles estiverem atortoados no chão.
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Hunter Alpha (MA-125R)
Resultado do contato entre tecido humano com DNA reptiliano e o T-vírus, o Hunter é um inimigo extremamente forte, agressivo e ágil. Atacam rapidamente, desferindo golpes com as garras, capazes de tirar grandes quantidades de energia ou arranacar a sua cabeça, causando morte instantânea. Utilize armas pesadas e tome cuidado, pois eles são capazes de quebrar algumas delas.
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Hunter Gamma
Uma variação dos Hunters na qual foi utilizado DNA de sapo. São capazes de atacar também sob a água. Mantenha uma distância segura e atire sem parar usando armas pesadas até que a criatura agonize e morra. Se um Hunter Gamma te agarrar, pressione os botões do controle insistentemente até que ele solte o personagem. Do contrário, o jogador pode ser engolido vivo.
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Leech
Sanguessugas infectadas pelo T-Virus. Aparecem normalmente nas salas onde o Leech Man está ou pelas quais ele já percorreu. Não são capazes de oferecer muito perigo e o ideal é sempre correr. Se necessário, utilize um chute baixo.
Leech Man
Um ser humano cujo corpo foi completamente coberto por sanguessugas. Pode ferir o personagem esticando os seus braços ou agarrando-o. No primeiro caso é muito provável que o jogador fique no estado “Bleed” (sangrando); permaneça parado até voltar ao normal (ou use um Hemostat) para a sua condição não piorar. Não gaste munição com ele, pois o monstro é invulnerável – o máximo que você poderá fazer é colocar Blood Packs no chão para distraí-lo.
Neptune
Tubarão branco fruto de uma experiência da Umbrella. São capazes de saltar da água em direção à ponte de madeira, derrubando os personagens na água para que possam ser engolidos. Não tente matá-los. Corra sem parar e em zigue-zague.
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G-Type
O chefe do segundo cenário. Semelhante à criatura enfrentada em Resident Evil 2, o G-Mutant é lento e ataca cuspindo ácido ou golpeando com os seus braços. Use o vagão da plataforma para atingi-lo fazendo passar por cima do monstro. Nos intervalos em que a energia do vagão é restaurada, despeje e sua munição nele e tome cuidado com as criaturas que saem de seu corpo (chute-as algumas vezes para matá-las).
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Giant Leech
O terceiro chefe do game. Esta sanguessuga gigante é capaz de envenenar o personagem com jatos disparados e feri-los com seus tentáculos. Para se previnir, preste atenção na água, pois haverá um sinal mostrando de onde os tentáculos surgirão. Atire contra ela com todas as suas armas, sempre de longe, quando ela estiver com a cabeça à mostra. Atirar contra os canos do teto também pode causar danos, assim como atirar contra o tanque vermelho do começo do corredor do esgoto, causando uma grande explosão.
Regis Licker
É o quarto chefe do jogo. Este tipo diferenciado de Licker permancerá parado o tempo inteiro. O seu único golpe é atacar com as sua língua; você saberá que isso irá acontecer quando ele começar a tremer a cabeça. Fique longe e espere este ataque terminar. Use o alarme para distrair os Lickers comuns que irão aparecer e se concentre no chefe, usando a Shotgun ou a Grenade Launcher para feri-lo.
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Thanatos
Último chefe do game. Em sua primeira aparição é praticamente invulnerável a tiros. Eletrocute-o com o cabo de energia na Passagem B, no primeiro andar da universidade. Em sua segunda aparição, torna-se vulnerável a ataques, que somente são capazes de atrasá-lo. Atire com o que tiver de mais forte e, se quiser, utilize a Rocket Launcher. Após mutar, a criatura fica ainda mais ágil. Use suas armas mais poderosas, a Rocket Launcher ou a Ampoule Shooter, capazes de matá-lo com apenas um disparo.
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